減重手術成肥胖癥和糖尿病治療的終極武器，器械藍海市場誰將率先搶灘

作者：動脈網    發布日期：2022-09-20

減重不只是年輕人追求美的途徑，更是肥胖癥人群走向健康的必經之路。

隨著我國經濟發展與城市化進程加快，超重和肥胖走向年輕化，發病率持續上升，引發糖尿病、高脂血癥、阻塞性睡眠呼吸暫停等疾病，影響患者的生活質量與生存率，需采取減重治療手段。千億減重市場，熱度持續高漲。

7月，被部分減重人士用于減肥的降糖藥司美格魯肽，在部分地區藥房出現斷貨。8月，博輝瑞進可用于袖狀胃切除術的博瑞強^TM吻合口加固修補片獲批，同期，提供袖狀胃切除術解決方案的Standard Bariatrics公司被全球醫械巨頭Teleflex以3億美元的價格收購。

圍繞減重生態的運動、代餐、減肥藥、減重手術賽道，開始走進市場和資本的視野。

國內獨家、創新產品--博瑞強吻合口加固修補片獲批上市文件

中國肥胖人口全球第一，減重手術是治療肥胖癥唯一長期有效的方法

近年來，肥胖成為困擾全球的難題。

據世界衛生組織WTO統計，全球有近20億人超重或肥胖，從1975到2016年肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖導致的死亡高達280萬人。其中中國肥胖總人數高居世界第一，目前我國成年人超重率及肥胖率分別高達34.3%及16.4%，超過半數的成年人存在超重及肥胖問題。而且大量證據顯示，中國人的體脂比較高，在相同BMI（身體質量指數）水平下，國人的心血管風險和全因死亡率高于白人。

肥胖不只影響體型，其是引發非傳染性疾病的重大危險因素，與2型糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥、心腦血管疾病、呼吸系統疾病等病關系密切。而除了身體上的影響外，肥胖患者罹患心理疾病的幾率也較大。

從患者的角度，控制肥胖有望改善生活質量，降低死亡風險；而從衛生經濟學的角度，控制肥胖能減少醫藥開支。據研究，肥胖者的處方量是正常體重者的2.4倍，住院時間更長，治療手段更復雜、費用更高。

隨著我國經濟水平和人民生活質量提高，肥胖作為一種疾病已經提上治療日程，減重成為熱門領域。龐大的目標人群帶來廣闊的市場空間。我國減重市場規模巨大，僅減肥藥便有百億市場規模，禮來、恒瑞等多家巨頭入局；疫情助推下，線上線下的運動減重興起，Keep遞交招股書；而減重手術作為減重的“終極手段”，近年來手術量迅速增長，帶動相關醫療器械市場發展。

目前的減重手段大概可分為三類：改善生活方式、減肥藥物、減重手術，前兩種是較為常見的傳統治療手段。肥胖人群通過節食、運動等方式減肥的可持續性不強，見效慢。特別是對于嚴重肥胖患者需堅持科學的運動方案搭配合理的飲食控制，療程較長，長期難以堅持，且效果容易反彈。

減肥藥市場良莠不齊，人們對減肥藥的認知甚至包括了一些三無產品。目前國內僅有一款減重藥物獲批上市，部分肥胖人群以糖尿病治療藥物作為替代品服用是有健康風險的。而且藥物治療常伴有較大的副作用，可能影響食欲、引發嗜睡等問題。

綜合來看，減重手術通過切胃、胃腸改道等手段達到治療目的，是唯一能夠實現短期和長期持續減重，改善糖尿病、高血脂等并發癥的干預措施。但相比于前兩種減重手段，減重手術需進行更嚴格的患者篩選，患者也會在短期內付出較多金錢、時間。因此，需要反復強調的是，減重手術并不是變瘦的捷徑，而是更高效的肥胖治療手段。

起步晚、發展快、中國減重手術行業正蓄勢待發

減重手術始于20世紀60年代。在臨床實踐中，減重之父梅森和伊藤觀察到，消化性潰瘍病患者在經過胃大部切除手術后能維持低體重狀態，于是他們開展了最原始的胃旁路術，重建一個保留部分胃容積的胃小囊，行遠端胃大部切除后把胃和小腸連接起來，減重效果理想。

隨著醫療技術的不斷進步，胃旁路術、胃切除術等減重手術出現，腹腔鏡的應用，也讓減重手術進入更微創、精準的階段。在長期的臨床實踐中，研究人員發現減重手術不僅可以有效降低肥胖患者體重，還可改善糖代謝紊亂，緩解2型糖尿病等代謝疾病，因此減重手術又被稱為減重代謝手術。

減重手術在歐美國家已較為成熟，而中國減重手術行業起步晚、發展快，成長空間廣闊。

據國際肥胖與代謝病外科聯盟（The International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic Disorders, IFSO）統計，2016年全世界減重手術例數達到63萬例，其中美國占據22萬例，約為全球減重手術量的1/3。2019年全球61個國家和地區的統計數據顯示，全球減重代謝年手術總量已超過83萬例，其中美國上報減重代謝手術量為335124例。

減重代謝手術在我國僅有20余年的發展歷史。2000年，我國率先在上海和廣州開展第一、第二例減重手術。截止2021年，基于中國肥胖代謝外科數據庫（COMES Database）180家醫院或減重中心的統計結果顯示，中國減重代謝手術量達到23040例，綜合推算全國減重手術實際總量約為25208例。而我國肥胖人口總數已超過9000萬，重度肥胖人群超過1200萬，減重代謝手術滲透率僅有2‰。

由COMES Database統計報告中2012年全國減重手術量推算數據1950例，2021年全國減重手術量推算數據25208例，計算過去10年中國減重手術量的復合增長率CAGR為29.17%。（見表1）由此推算，未來3年，全國減重年手術總量將超過5萬例；未來10年，全國減重年手術總量將增長至近20萬例。中國減重代謝手術市場正處于迅速發展和擴張階段。

2019-2021年，專職減重外科醫生的數量已從109家醫院342名專職醫生，迅速增長到164家醫院513名專職醫生，數據統計到的專職從業人數3年復合增長率CAGR為14.47%，未來5年中國將有超過1000名醫生專職從事減重外科。

盡管如此，醫生的數量遠遠不能滿足市場需求，減重手術專業培訓教育、患者教育、巨大的專業醫生缺口，是目前制約行業發展的重要因素。

表1：2019-2021中國肥胖代謝外科數據庫（COMES Database）更新統計數據及CAGR計算

^*受限于數據來源，與推算手術量有較大偏差，CAGR僅供參考

袖狀胃切除術占比超過我國年減重手術量的80%，吻合口漏、出血問題待解決

目前，臨床上主要開展四種減重手術。其中，可調節胃束帶術因其易引發惡心、嘔吐、感染等并發癥，正逐步退出外科手術臺。而袖狀胃切除術安全有效性高、臨床證據豐富，已成為全球最主流的減重手術。2021年，我國共開展18533例袖狀胃切除術，占年減重手術量的80.4%。而且相較于2020年，袖狀胃切除手術量大幅增長86%。

常見的4種減重手術

根據2019年中國肥胖及2型糖尿病外科治療指南，目前針對單純肥胖患者制定的減重手術適應證主要包括：（1）BMI≥37.5 kg/m²單純肥胖患者建議積極行減重手術；32.5 kg/m²≤BMI＜37.5 kg/m²患者推薦手術；27.5 kg/m²≤BMI＜32.5 kg/m²患者在改變生活方式及藥物治療難以控制且至少符合2項代謝綜合征組分，或存在合并癥，綜合考慮后可進行手術（見表2）；（2）男性腰圍≥90厘米，女性腰圍≥85厘米，影像學檢查提示中心型肥胖，經多學科綜合治療協作組征詢意見后可酌情提高手術推薦等級；（3）建議手術年齡為16-65歲。

表2：單純肥胖患者減重手術適應證

注： (1) 代謝綜合征組分(國際糖尿病聯盟定義)包括：高三酰甘油(TG, 空腹≥1.70 mmol/L)、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch, 男性空腹<1.03mmol/L, 女性空腹<1.29mmol/L)、高血壓(動脈收縮壓≥130 mmHg或動脈舒張壓≥85 mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa)。 

(2) 合并癥包括糖代謝異常及胰島素抵抗, 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、內分泌功能異常、高尿酸血癥、男性性功能異常、多囊卵巢綜合征、變形性關節炎、腎功能異常等, 尤其是具有心血管風險因素或2型糖尿病(T2DM)等慢性并發癥。

(3) 對BMI為27.5～32.5的病人有一定療效, 但國內外缺少長期療效的充分證據支持, 建議慎重開展。

(4) 如雙能X線吸收法測量Android脂肪含量與腹部脂肪及內臟脂肪分部相關, 如Android脂肪含量顯著升高提示中心型肥胖，或MRI對腹部內臟脂肪含量進行評估。

對于2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）患者，手術適應證主要包括：（1）T2DM病人仍存有一定的胰島素分泌功能。（2）BMI≥32.5 kg/m²，建議積極行減重手術；27.5 kg/m²≤BMI＜32.5 kg/m²，推薦手術；25 kg/m²≤BMI＜27.5 kg/m²，經改變生活方式和藥物治療難以控制血糖，且至少符合2項代謝綜合征組分，或存在合并癥，慎重開展手術（見表3）。（3）對于25 kg/m²≤BMI＜27.5 kg/m²的病人，男性腰圍≥90厘米，女性腰圍≥85厘米及參考影像學檢查提示中心型肥胖，經多學科綜合治療協作組征詢意見后可酌情提高手術推薦等級；（4）建議手術年齡為16-65歲。

表3：2型糖尿病患者減重手術適應證

全球肥胖問題加重，合并糖尿病等疾病的肥胖患者人數增多，傳統的運動、藥物治療已不能滿足改善并發癥的需求，減重治療缺口巨大。袖狀胃切除術的進一步普及，將成為肥胖患者、2型糖尿病患者的“終極武器”。

隨著醫療水平逐步提升，部分地區醫保開始覆蓋袖狀胃切除術，專職的減重外科醫生數量增加，手術量將持續增長。袖狀胃切除術的手術流程、操作也在不斷規范化，《腹腔鏡袖狀胃切除術操作指南》、《機器人輔助袖狀胃切除術操作指南》陸續推出。

將胃一分為二的過程，是袖狀胃切除術最核心的一步，切口吻合是關鍵。余留胃壁要閉合好，保證胃內容物不從切口邊緣泄露到肚子里，同時切口邊緣處的血管也要閉合好，避免出血、感染事件發生。腹腔鏡下，手工縫合受到一定限制，吻合器能完成手工縫合難以實現的操作，且吻合有效、安全，逐漸在臨床普及。

但目前，胃切除術出現術中吻合口出血和術后吻合口漏等相關并發癥仍是一大問題，主要是由于吻合口張力過大，局部組織水腫或低蛋白血癥等導致組織愈合不良，發生率在1.7%到10%以上不等。如吻合口處漏出胃腸液，可能會引發患者腹腔內感染甚至腹膜炎，需要再行手術治療，加大患者身體、經濟負擔，甚至危及患者生命。

因此，要想實現袖狀胃切除術的進一步推廣，必須先解決吻合口漏、出血的問題。

2020年歐洲內鏡外科協會（EAES）發布了減重手術臨床實踐指南，總結了最新關于減重手術的相關證據，強烈推薦在袖狀胃切除術中使用吻合口加固修補產品，可以減少圍手術期的并發癥，包括總的死亡率和出血發生率。但此前，我國缺乏有效的吻合口加固修補產品，且臨床尚未達成共識。產品缺位、指南缺失，一定意義上阻礙了袖狀胃切除術的開展。

減重手術臨床實踐指南2020版--歐洲內鏡外科協會（EAES），強烈推薦在袖狀胃切除術中使用吻合口加固修補產品

博瑞強^TM吻合口加固修補片獲批，有望打響減重手術器械第一槍

博瑞強^TM吻合口加固修補片，是從臨床實踐中走出的重要解決方案。

今年8月，國內空白的吻合口加固修補產品市場，出現了首位破局者。博輝瑞進博瑞強^TM吻合口加固修補片產品獲批，可用于遠端胃切除術、近端胃切除術、袖狀胃切除術、胃腸吻合術。

這是全國首款全系列吻合口加固修補產品，包含管狀型、平片型、圓型，也是全球首款由SIS材料制成的配合管型吻合器使用的吻合口加固修補產品。博瑞強^TM吻合口加固修補片可搭配市場上絕大部分主流吻合器生產商產品使用，覆蓋臨床胃腸吻合需求。

博瑞強^TM吻合口加固修補片用于加固吻合部位，其工作原理主要有物理加固和生物修復兩方面的作用。物理加固作用：使組織斷面均勻受壓，分散釘孔處應力，加固吻合組織，顯著降低吻合口出血和術后吻合口漏的發生；生物修復作用：博瑞強^TM吻合口加固修補片采用非交聯ECM源SIS生物材料，保留了天然ECM（細胞外基質）結構和成分，富含生物活性物質，促進吻合口快速愈合，植入后3-4個月內完全降解吸收

據一項納入了16967篇文獻（吻合口漏相關研究病例56309例，吻合口出血相關研究病例41864例）的大樣本薈萃分析顯示：吻合口加固修補產品應用于袖狀胃切除、胃分流手術可顯著降低出血和吻合口漏的發生率，并且生物材料吻合口加固產品優于合成材料產品。

博瑞強^TM吻合口加固修補片袖狀胃切除術中應用示意

而除創新產品外，博輝瑞進還在國內積極推動建立在胃腸手術中使用吻合口加固修補片的專家共識，有望進一步規范胃腸吻合操作。

博輝瑞進已在SIS生物材料領域深耕多年，多項研究成果被《Advanced Healthcare Materials》等國際頂級期刊收錄。公司的SIS生物材料采用豬小腸粘膜下層基質材料為原料，非交聯工藝生產，保留天然生物活性成分，生物相容性好，可防止組織粘連并耐受感染，且植入體內后，可主動誘導組織再生，隨著組織再生完成降解。

博輝瑞進具有完全自主知識產權的SIS材料平臺，已針對臨床需求開發了覆蓋神經外科、耳科、頜面外科、胸外科、腹壁外科、肛腸外科等十余款III類植入產品矩陣。此外，博輝瑞進還擁有包括直線切割吻合器、腔鏡下切割吻合器、管型吻合器、穿刺器、結扎夾等近20款外科手術器械。在臨床上，博輝瑞進可為醫生提供吻合器、穿刺器、結扎夾、吻合口加固修補片等胃減容手術全套手術器械整體解決方案，一個品牌貫穿手術全流程。

正如前文所述，隨著醫療水平提升，民眾個人健康意識加強，肥胖、代謝等影響生活質量甚至生命的問題受到重視，減重市場將持續發展，也會愈加規范化。在吻合口漏、出血等并發癥問題解決的基礎上，減重手術量將持續增長。

目前，少有將目光聚焦在減重手術領域的器械企業，該市場尚處藍海階段，參與者規模小且散。而博輝瑞進經過多年的臨床觀察和市場積累，看到了減重手術市場的發展潛能，并持續深耕，隨著國內獨家吻合口加固修補片產品獲批，領頭羊氣質已顯現。

綜合來看，博輝瑞進擁有吻合口加固修補片“爆款”產品，且可提供胃減容手術全套器械整體解決方案，在技術產品上具備一定領先性。目前，博輝瑞進已獲得多家資本青睞，有望率先搶灘市場。

參考資料：

1、《Clinical Benefit of Gastric Staple Line Reinforcement (SLR) in Gastrointestinal Surgery: a Meta-analysis》

2、《中國肥胖代謝外科數據庫：2021年度報告》

3、Shikora SA, Mahoney CB. Obes Surg. 2015 Jul;25(7):1133-41.

4、Di Lorenzo N, Antoniou SA, Batterham RL, Busetto L, et al. Surg Endosc. 2020 Jun;34(6):2332-2358.